TUCSON, Arizona. - Una enzima con un papel elusivo en la inflamación severa puede ser un mecanismo clave que impulsa la gravedad de covid-19 y podría proporcionar un nuevo objetivo terapéutico para reducir la mortalidad por el virus, según un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation.
Científicos de la UA hallan conexión entre el veneno de las cascabel y el coronavirus, te lo explicamos en detalle.
Investigadores de la UA junto a otros científicos han identificado lo que puede ser el mecanismo molecular clave responsable de la mortalidad por covid-19, una enzima relacionada con las neurotoxinas que se encuentran en el veneno de la serpiente de cascabel.
Por:Univision
Video Hallan conexión entre el veneno de la cascabel y el covid-19
Investigadores de la Universidad de Arizona, en colaboración con la Universidad Stony Brook y la Facultad de Medicina de Wake Forest, analizaron muestras de sangre de dos grupos de pacientes con covid-19 y encontraron que la circulación de la enzima secreta fosfolipasa A2 grupo IIA, o sPLA2-IIA, puede ser el factor más importante para predecir qué pacientes que tienen el coronavirus y están graves eventualmente sucumbirán al virus.
La enzima sPLA2-IIA, que tiene similitudes con una enzima activa en el veneno de la serpiente de cascabel, se encuentra en bajas concentraciones en individuos sanos y se sabe desde hace mucho tiempo que juega un papel fundamental en la defensa contra las infecciones bacterianas, destruyendo las membranas celulares microbianas, según el reporte publicado por la UA.
Cuando la enzima activada circula en niveles altos, tiene la capacidad de "triturar" las membranas de los órganos vitales, dijo Floyd (Ski) Chilton, autor principal del artículo y director de la Iniciativa de Bienestar y Nutrición de Precisión de Arizona en la Facultad de Agricultura y Ciencias de la Vida.
"Es una curva en forma de campana de resistencia a enfermedades versus tolerancia del huésped", dijo Chilton. "En otras palabras, esta enzima está tratando de matar el virus, pero en cierto punto se libera en cantidades tan altas que las cosas van en una dirección realmente mala, destruyendo las membranas celulares del paciente y contribuyendo así a la muerte y falla de múltiples órganos. "
Junto con los inhibidores de sPLA2-IIA clínicamente probados disponibles, "el estudio respalda un nuevo objetivo terapéutico para reducir o incluso prevenir la mortalidad por covid-19", dijo Maurizio Del Poeta, el coautor del estudio y profesor de SUNY en el Departamento de Microbiología e Inmunología en la Escuela de Medicina Renaissance de la Universidad de Stony Brook.
Trabajo en equipo de científicos y educadores
Del Poeta y su equipo recolectaron muestras de plasma almacenadas y se pusieron a trabajar analizando expedientes médicos y rastreando datos clínicos críticos de 127 pacientes del Hospital de la Universidad de Stony Brook entre enero y julio de 2020. Una segunda muestra independiente incluyó una combinación de 154 muestras de pacientes recolectadas de Stony Brook y Banner University Tucson Medical Center entre enero y noviembre de 2020.
"Hay que admitir que se trata de pequeñas muestras, pero fue un esfuerzo heroico obtenerlo y todos los parámetros clínicos asociados de cada paciente en estas circunstancias", dijo Chilton. " A diferencia de la mayoría de los estudios que están bien planificados a lo largo de los años, esto sucedió en tiempo real en el piso de la UCI".
El equipo de investigación pudo analizar miles de puntos de datos de pacientes utilizando algoritmos de aprendizaje automático.
Más allá de los factores de riesgo tradicionales como la edad, el índice de masa corporal y las condiciones preexistentes, el equipo también se centró en las enzimas bioquímicas, así como en los niveles de metabolitos lipídicos de los pacientes.
"En este estudio, pudimos identificar patrones de metabolitos que estaban presentes en individuos que sucumbieron a la enfermedad", dijo el autor principal del estudio, Justin Snider, profesor asistente de investigación en el Departamento de Nutrición de Arizona.
Utilizando los mismos métodos de aprendizaje automático, los investigadores desarrollaron varias predicciones la mortalidad por covid-19. La mayoría de las personas sanas tienen niveles circulantes de la enzima sPLA2-IIA que rondan la mitad de un nanogramo por mililitro. Según el estudio, covid-19 fue letal en el 63% de los pacientes que tenían coronavirus y se encontraban grave y niveles de sPLA2-IIA iguales o superiores a 10 nanogramos por mililitro.
"Muchos pacientes que murieron por covid-19 tenían algunos de los niveles más altos de esta enzima que se hayan informado", dijo Chilton, en el artículo publicado por la UA, quien ha estado estudiando la enzima durante más de tres décadas.
Una enzima con una mordida
El papel de la enzima sPLA2-IIA ha sido objeto de estudio durante medio siglo, explican que es "posiblemente el miembro más examinado de la familia de las fosfolipasas", explicó Chilton.
